Manifestaciones pulmonares y sistémicas de la hipertensión arterial pulmonar: Un enfoque panvascular

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una grave enfermedad cuyo resultado final de la interacción entre el tono vascular y la alteración progresiva de la remodelación de las arterias pulmonares provoca insuficiencia cardíaca derecha y muerte. El remodelado vascular pulmonar es la alteración estructural clave en la hipertensión pulmonar. Este proceso implica cambios en la íntima, media, adventicia y espacio perivascular, a menudo con la interacción de células inflamatorias. Los mecanismos fisiopatológicos de la HAP abarcan una serie de modificaciones vasculares que producen un aumento de la resistencia vascular pulmonar. Las modificaciones vasculares que se producen en la HAP incluyen: la vasoconstricción, la proliferación del músculo liso, la inflamación, la apoptosis endotelial, la proliferación endotelial resistente a la apoptosis, la fibrosis, la trombosis in-situ, y finalmente, las lesiones plexiformes. Hasta hace poco, la HAP se consideraba una enfermedad restringida a la circulación pulmonar. Sin embargo, existe una creciente evidencia de que los pacientes con HAP también exhiben disfunción vascular sistémica, como lo demuestra la alteración de la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, el flujo sanguíneo cerebral anormal, la miopatía esquelética y la enfermedad renal intrínseca. Los datos recientes apoyan un vínculo con los eventos genéticos y moleculares detrás de la patogénesis de la HAP. Esta revisión sirve de introducción a los principales hallazgos sistémicos en la HAP y la evidencia que apoya un vínculo común con la fisiopatología de la HAP. Sobre la base de la evidencia disponible, proponemos un paradigma en el que las anomalías metabólicas, la lesión genética y la disfunción vascular sistémica contribuyen a las manifestaciones sistémicas de la HAP. Este concepto no sólo abre interesantes posibilidades de investigación, sino que también anima a considerar las manifestaciones extrapulmonares en el tratamiento de los pacientes con HAP, pues la disfunción vascular sistémica contribuiría a las manifestaciones sistémicas de la HAP.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious disease whose end result of the interaction between vascular tone and the progressive alteration of the remodeling of the pulmonary arteries causes right heart failure and death. Pulmonary vascular remodeling is the key structural alteration in pulmonary hypertension. This process involves changes in the intima, media, adventitia, and perivascular space, often with the interaction of inflammatory cells. The pathophysiological mechanisms of PAH include a series of vascular modifications that produce an increase in pulmonary vascular resistance. Vascular modifications that occur in PAH include: vasoconstriction, proliferation of smooth muscle, inflammation, Endothelial apoptosis, apoptosis-resistant endothelial proliferation, fibrosis, in-situ thrombosis, and finally, plexiform lesions. Until recently, PAH was considered a disease restricted to the pulmonary circulation. However, there is growing evidence that patients with PAH also exhibit systemic vascular dysfunction, as evidenced by impaired brachial artery flow-mediated dilation, abnormal cerebral blood flow, skeletal myopathy, and intrinsic kidney disease. Recent data support a link to the genetic and molecular events behind the pathogenesis of PAH. This review serves as an introduction to the main systemic findings in PAH and the evidence supporting a common link with the pathophysiology of PAH. Based on the available evidence, we propose a paradigm in which metabolic abnormalities, genetic injury, and systemic vascular dysfunction contribute to the systemic manifestations of PAH. This concept not only opens up interesting research possibilities, but also encourages consideration of extrapulmonary manifestations in the treatment of patients with PAH, since systemic vascular dysfunction would contribute to the systemic manifestations of PAH.

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença grave cujo resultado final da interação entre o tônus vascular e a alteração progressiva da remodelação das artérias pulmonares causa insuficiência cardíaca direita e morte. A remodelação vascular pulmonar é a principal alteração estrutural na hipertensão pulmonar. Esse processo envolve mudanças na íntima, média, adventícia e espaço perivascular, muitas vezes com a interação de células inflamatórias. Os mecanismos fisiopatológicos da HAP incluem uma série de modificações vasculares que produzem um aumento na resistência vascular pulmonar. As modificações vasculares que ocorrem na HAP incluem: vasoconstrição, proliferação do músculo liso, inflamação, apoptose endotelial, proliferação endotelial resistente à apoptose, fibrose, trombose in situ e, finalmente, lesões plexiformes. Até recentemente, a HAP era considerada uma doença restrita à circulação pulmonar. No entanto, há evidências crescentes de que os pacientes com HAP também apresentam disfunção vascular sistêmica, conforme evidenciado pela dilatação prejudicada mediada pelo fluxo da artéria braquial, fluxo sanguíneo cerebral anormal, miopatia esquelética e doença renal intrínseca. Dados recentes suportam uma ligação com os eventos genéticos e moleculares por trás da patogênese da HAP. Esta revisão serve como uma introdução aos principais achados sistêmicos em HAP e as evidências que apoiam uma ligação comum com a fisiopatologia da HAP. Com base nas evidências disponíveis, propomos um paradigma em que anormalidades metabólicas, lesão genética e disfunção vascular sistêmica contribuem para as manifestações sistêmicas da HAP. Esse conceito não apenas abre possibilidades interessantes de pesquisa, mas também incentiva a consideração das manifestações extrapulmonares no tratamento de pacientes com HAP, uma vez que a disfunção vascular sistêmica contribuiria para as manifestações sistêmicas da HAP.

A hiperemia reativa correlaciona-se com presença de sepse e degradação de glicocálix na unidade de terapia intensiva: um estudo de coorte prospectiva / Reactive hyperemia correlates with the presence of sepsis and glycocalyx degradation in the intensive care unit: a prospective cohort study

RESUMO Objetivo: Investigar se a hiperemia reativa correlaciona-se com marcadores de disfunção endotelial e pode ser utilizada para identificar sepse na doença crítica. Métodos: Trata-se de estudo prospectivo em uma coorte de pacientes críticos. A disfunção endotelial foi avaliada quando da admissão, por meio da quantificação de hiperemia por tonometria arterial periférica e níveis plasmáticos de endotelina 1, E-selectina solúvel, endocana e sindecano 1. Os pacientes sépticos foram comparados com pacientes sem evidência de infecção. Resultados: Cinquenta e oito pacientes sépticos foram comparados com 28 controle. O logaritmo natural da tonometria arterial periférica teve correlação negativa com comorbidades cardiovasculares, severidade da doença e níveis plasmáticos de E-selectina solúvel (p = 0,024) e sindecano 1 (p < 0,001). O logaritmo natural da tonometria arterial periférica foi mais baixo nos pacientes sépticos quando comparado com os de pacientes controle (0,53 ± 0,48 versus 0,69 ± 0,42, respectivamente) e, quando ajustado à idade, o modelo multivariado predisse que cada 0,1 de diminuição em unidades de logaritmo natural da tonometria arterial periférica levou a aumento de 14,6% na probabilidade de infecção. Conclusão: A hiperemia reativa avaliada por tonometria arterial periférica tem estreita relação com E-selectina solúvel e sindecano 1, o que sugere associação entre ativação endotelial, degradação de glicocálix e reatividade vascular. A hiperemia reativa por tonometria arterial periférica parece estar comprometida em pacientes críticos, especialmente os com sepse.

Abstract Objective: To investigate whether reactive hyperemia measured by peripheral arterial tonometry correlates with markers of endothelial dysfunction and may be used to identify sepsis in critical illness. Methods: A prospective study was performed using a cohort of critically ill patients. Endothelial dysfunction was assessed on admission by quantifying reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry and plasma levels of endothelin-1, soluble E-selectin, endocan and syndecan-1. Septic patients were compared to patients without evidence of infection. Results: Fifty-eight septic patients were compared to 28 controls. The natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry was negatively correlated with cardiovascular comorbidities, disease severity and plasma levels of soluble E-selectin (p = 0.024) and syndecan-1 (p < 0.001). The natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry was lower in septic patients than in controls (0.53 ± 0.48 versus 0.69 ± 0.42, respectively). When adjusted for age, the multivariable model predicted that each 0.1-unit decrease in natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry increased the odds for infection by 14.6%. m. Conclusion: Reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry is closely related to soluble E-selectin and syndecan-1, suggesting an association between endothelial activation, glycocalyx degradation and vascular reactivity. Reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry appears to be compromised in critically ill patients, especially those with sepsis.

Reincidencia de eventos coronarios: disfunción endotelial como mediadora / Recurrence of coronary events: endothelial dysfunction as a mediator / Reincidência de eventos coronarianos: disfunção endotelial como mediador

Resumen: Existe evidencia de que luego de un evento coronario (EC) sucede una respuesta inflamatoria que acrecienta la disfunción endotelial y que puede motivar un nuevo EC a corto plazo. Se describe reincidencia de fenómenos isquémicos en el vaso comprometido inicialmente y en otros territorios vasculares. Las modificaciones fisiopatológicas potencialmente terapéuticas no tienen un impacto clínico aplicable en la práctica cardiológica habitual.

Summary: There is evidence that after a coronary event, an inflammatory response is generated, increasing the endothelium dysfunction, which may motivate a new short-term coronary event. Recurrence of ischemic phenomena is described in the vessel involved in the initial event and other vascular territories. Potentially therapeutic physiopathological modifications do not have a clinical impact applicable to usual cardiological practice.

Resumo: Há evidências de que, após a doença arterial coronariana, há inflamação que aumenta a disfunção endotelial e pode levar a mais doenças coronárias em pouco tempo. Se descreve reincidência de fenômenos isquêmicos no vaso comprometido inicialmente e em outros territórios vasculares. As alterações fisiopatológicas potencialmente terapêuticas não têm impacto clínico que possa ser aplicado na prática cardiológica habitual.

Physical fitness and activity, metabolic profile, adipokines and endothelial function in children / Aptidão e atividade física, perfil metabólico, adipocinas e função endotelial em crianças

Abstract Objectives: The prevalence of obesity is increasing. The aim of this study was to investigate if there is endothelial dysfunction in children with normal or excess weight, and whether the metabolic profile, adipokines, and endothelial dysfunction would be more strongly associated with physical fitness or with physical activity levels. Method: Cross-sectional study involving children aged 5-12 years. The evaluation included venous occlusion plethysmography, serum levels of adiponectin, leptin and insulin, lipid profile, physical activity score (PAQ-C questionnaire), and physical fitness evaluation (Yo-Yo test). Results: A total of 62 children participated in this study. Based on the body mass index, 27 were eutrophic, 10 overweight and 25 obese. Triglycerides, LDL cholesterol, HOMA-IR, and leptin were higher in the obese and excess-weight groups compared to the eutrophic group (p < 0.01). HDL cholesterol and adiponectin levels were higher in the eutrophic group compared to the obese and excess-weight groups (p < 0.01). Flow-mediated vasodilation after hyperemia was higher in the eutrophic group in comparison to obese and excess-weight subjects (p < 0.05). There was no difference in the physical activity levels among groups measured by PAQ-C. The Yo-Yo test was significantly associated with HDL cholesterol (rho = −0.41; p = 0.01), and this association remained after adjusting for body mass index z-score (rho = 0.28; p = 0.03). Conclusion: This study showed that endothelial dysfunction is already present in obese children, suggesting a predisposition to atherosclerotic disease. Moreover, HDL cholesterol levels were correlated with physical fitness, regardless of body mass index.

Resumo: Objetivos: A prevalência da obesidade está aumentando. O objetivo deste estudo foi investigar se há disfunção endotelial nas crianças com peso normal ou excesso de peso e se o perfil metabólico, as adipocinas e a disfunção endotelial seriam mais fortemente associados à aptidão física ou aos níveis de atividade física. Método: Estudo transversal que envolve crianças de 5-12 anos. A avaliação incluiu pletismografia de oclusão venosa, níveis séricos de adiponectina, leptina, insulina e lipidograma, escore de atividade física (questionário PAQ-C) e avaliação da aptidão física (teste Yo-yo). Resultados: Um total de 62 crianças participou deste estudo. Com base no índice de massa corporal, 27 eram eutróficos, 10 estavam acima do peso e 25 estavam obesos. Os níveis de triglicerídeos, colesterol LDL, HOMA-RI e leptina estavam mais elevados nas crianças obesas e com excesso de peso que o grupo de eutróficos (p < 0,01). Os níveis de colesterol HDL e adiponectina estavam mais elevados no grupo de eutróficos em comparação ao grupo de obesos e com excesso de peso (p < 0,01). A vasodilatação mediada pelo fluxo após hiperemia foi maior no grupo de eutróficos em comparação aos indivíduos obesos e com excesso de peso (p < 0,05). Não houve nenhuma diferença nos níveis de atividade física entre os grupos medidos pelo PAQ-C. O teste de ida e volta foi significativamente associado ao colesterol HDL (ró = −0,41; p = 0,01) e essa associação continuou após ajustar o escore z do índice de massa corporal (ró = 0,28; p = 0,03). Conclusão: Este estudo mostrou que a disfunção endotelial já está presente nas crianças obesas, sugeriu uma predisposição à doença aterosclerótica. Além disso, os níveis de colesterol HDL foram correlacionados à aptidão física, independentemente do índice de massa corporal.

Effect of Pitavastatin on Vascular Reactivity in Hypercholesterolemic Rabbits / O Efeito da Pitavastatina na Reatividade Vascular em Coelhos Hipercolesterolêmicos

Background: Pitavastatin is the newest statin available in Brazil and likely the one with fewer side effects. Thus, pitavastatin was evaluated in hypercholesterolemic rabbits in relation to its action on vascular reactivity. Objective: To assess the lowest dose of pitavastatin necessary to reduce plasma lipids, cholesterol and tissue lipid peroxidation, as well as endothelial function in hypercholesterolemic rabbits. Methods: Thirty rabbits divided into six groups (n = 5): G1 - standard chow diet; G2 - hypercholesterolemic diet for 30 days; G3 - hypercholesterolemic diet and after the 16th day, diet supplemented with pitavastatin (0.1 mg); G4 - hypercholesterolemic diet supplemented with pitavastatin (0.25 mg); G5 - hypercholesterolemic diet supplemented with pitavastatin (0.5 mg); G6 - hypercholesterolemic diet supplemented with pitavastatin (1.0 mg). After 30 days, total cholesterol, HDL, triglycerides, glucose, creatine kinase (CK), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) were measured and LDL was calculated. In-depth anesthesia was performed with sodium thiopental and aortic segments were removed to study endothelial function, cholesterol and tissue lipid peroxidation. The significance level for statistical tests was 5%. Results: Total cholesterol and LDL were significantly elevated in relation to G1. HDL was significantly reduced in G4, G5 and G6 when compared to G2. Triglycerides, CK, AST, ALT, cholesterol and tissue lipid peroxidation showed no statistical difference between G2 and G3-G6. Significantly endothelial dysfunction reversion was observed in G5 and G6 when compared to G2. Conclusion: Pitavastatin starting at a 0.5 mg dose was effective in reverting endothelial dysfunction in hypercholesterolemic rabbits. .

Fundamento: A pitavastatina é a mais nova estatina disponível no Brasil e com prováveis menores efeitos colaterais. Assim, a pitavastatina foi avaliada em coelhos hipercolesterolêmicos em relação à ação na reatividade vascular. Objetivo: Investigar a menor dose de pitavastatina na redução dos lípides plasmáticos, colesterol e peroxidação lipídica tecidual e função endotelial em coelhos hipercolesterolêmicos. Métodos: Trinta coelhos divididos em seis grupos (n=5): G1 - dieta ração padrão; G2 - dieta hipercolesterolêmica por 30 dias; G3 - dieta hipercolesterolêmica e a partir do 16º dia suplementada com pitavastatina (0,1 mg); G4 - dieta hipercolesterolêmica e suplementada com pitavastatina (0.25 mg); G5 - dieta hipercolesterolêmica e suplementada com pitavastatina (0,5 mg); G6 - dieta hipercolesterolêmica e suplementada com pitavastatina (1,0 mg). Após 30 dias foram dosados o colesterol total, HDL, triglicérides, glicose, creatinoquinase, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e o LDL calculado. Aprofundada a anestesia com tiopental sódico e retirado segmentos de aorta para estudo da função endotelial, colesterol e peroxidação lipídica tecidual. O nível de significância adotado para os testes estatísticos foi 5%. Resultados: Colesterol total e LDL elevados significativamente em relação ao G1. HDL reduzida significativamente em G4, G5 e G6 em relação ao G2. Triglicérides, creatinoquinase, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, colesterol e peroxidação lipídica tecidual sem diferença estatística entre G3-G6 e G2. Disfunção endotelial revertida significativamente em G5 e G6 em relação ao G2. Conclusão: A pitavastatina, a partir da ...

Evaluación de la disfunción endotelial en pacientes ambulatorios mayores de 75 años atendidos en un hospital de la tercera edad

Objetivos. Evaluar mediante métodos no invasivos la presencia de disfunción endotelial en pacientes añosos, mayores de 75 años, sin antecedentes cardiovasculares conocidos y su relación con factores de riesgo coronario (FRC). Material y métodos. Se incluyeron en forma prospectiva pacientes ambulatorios que concurren a consultorios externos de un hospital de la tercera edad desde Julio de 2011 a Enero de 2012. Se estudiaron pacientes con edad = 75 años más, por lo menos, uno de los siguientes FRC: hipertensión arterial (HTA), diabetes mellitus (DBT), dislipidemia (DLP), tabaquismo o ex tabaquismo y obesidad. Se excluyeron los pacientes con antecedentes cardiovasculares de infarto previo, stroke, vasculopatía periférica, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular o aleteo auricular, revascularización previa. Se analizaron datos clínicos, de laboratorio, examen físico. Para evaluar disfunción endotelial se utilizó medición de la vasorreactividad de la arteria humeral, luego de 5 minutos de insuflación del manguito y de la administración de dinitrato de isosorbide. Se tomó como test positivo la dilatación menor al 10% del diámetro basal. Además, se midió el complejo íntima-media en las arterias carótidas primitivas en forma bilateral. El análisis multivariado se realizó mediante regresión logística. Resultados. Se incluyeron un total de 53 pacientes con una edad promedio de 80,4 ± 4,1 años, 29 mujeres (55%). En cuanto a los antecedentes el más frecuente fue la HTA (66%), seguido de la DLP (54%), luego ex tabaquismo (37%) y DBT (17%). El test resultó positivo en 23 pacientes (43,4%) con un porcentaje de dilatación de la arteria braquial de 6,1 ± 3% vs 21,9 ± 8%, p=0,0001. No hubo diferencias entre los pacientes con test positivo y negativo en la edad (81 ± 4,3 años vs 79 ± 3,9 años), el espesor íntima-media en ambas carótidas (0,9 ± 0,2 cm vs 0,8 ± 0,1 cm), los valores de HDL (52 ± 8,2 mg/dL vs 50 ± 10 mg/dL), glucemia (105 ± 19 mg/dL vs 102 ± 13 mg/dL) con una tendencia no significativa a mayor LDL (131 ± 35 mg/dL vs 115 ± 23 mg/dL, p=0,06). Con respecto a los FRC no presentaron diferencias en los antecedentes de HTA (69% vs 63%), DBT (16% vs 17%), DLP (60% vs 50%) y ex tabaquismo (30% vs 43%). En el análisis univariado, el test positivo se asoció al antecedente de obesidad (30% vs 10%, p=0,05) y a un mayor diámetro de la arteria humeral (4,3 ± 0,7 cm vs 3,9 ± 0,7 cm, p=0,04). En el análisis multivariado ninguno de los parámetros se asoció a test positivo de disfunción endotelial. Conclusiones. La tasa de disfunción endotelial demostrada por la reactividad de la arteria humeral fue alta en esta población de mayores de 75 años. La disfunción endotelial se asoció al antecedente de obesidad y al mayor diámetro de la artera humeral. Hubo una tendencia no significativa a mayor LDL en pacientes con disfunción endotelial. En el análisis multivariado ninguno de los parámetros se comportó como independiente de disfunción endotelial.

Endothelial dysfunction evaluation across ambulatory patients over 75 years of age treated at hospital for the elderly Objectives. Evaluate endothelial dysfunction through noninvasive techniques in elderly patients over 75 years of age, with no known history of cardiovascular disease, while controlling for some coronary risk factors. Material and methods. A Prospective study design, recruited seniors that received ambulatory care in the (Por Más Salud Dr. César Milstein) from July 2011 to January 2012. Inclusion criteria required patients to be aged = 75 years and have at least one of the following coronary risk factors (CRF): High blood pressure (hypertension), diabetes, dyslipidemia (DLP), smokers or ex-smokers and obesity. Exclusion criteria applied for those patients with cardiovascular history of previous infarction, stroke, peripheral vascular disease, heart failure, atrial fibrillation or flutter, and previous revascularization. We reviewed clinical charts, laboratory tests, and performed a physical examination. We evaluated endothelial dysfunction by measuring the vasoreactivity of the brachial artery after 5 minutes of tensiometer's insufflation and isosorbide dinitrate administration. Our outcome of interest included those subjects with dilation lower than 10% of the baseline diameter of the femoral artery. Multivariate logistic regression was used to analyze the behavior of all variables in a single model. Results. The final sample included 53 patients ranging from 80.4 ± 4.1 years, 29 women (55%). A history of hypertension was frequently reported (66%), followed by DLP (54%), ex-smokers (37%) and diabetes (17%). The outcome criteria was met by 23 patients (43.4%) with a percentage of brachial artery dilation of 6.1 ± 3% vs 21.9 ± 8%, compared to those without the criteria (p=0.0001). Both cases and controls were statistically similar in terms of age (81 ± 4.3 years vs 79 ± 3.9 years), intima-media thickness in both carotid arteries (0.9 ± 0.2 cm vs 0.8 ± 0,1 cm), HDL values (52 ± 8.2 mg/dL vs 50 ± 10 mg/dL), glucose (105 ± 19 mg/dL vs 102 ± 13 mg/dL) with a borderline-significant trend to higher LDL (131 ± 35 mg/dL vs 115 ± 23 mg/dL, p=0, 06). Regarding the CRF, both cases and controls were not significantly different in the history of hypertension (69% vs 63%), diabetes (16% vs 17%), DLP (60% vs 50%) and ex-smokers (30% vs 43%). Univariate analysis showed a positive, significant association between the outcome and history of obesity (30% vs 10%, p=0.05) and wider diameter of the brachial artery (4.3 ± 0.7 cm vs 3.9 ± 0.7 cm, p=0.04). However, those differences did not hold when the multivariate analysis was run. Conclusions. The endothelial dysfunction rate was associated with reactivity of the brachial artery in those older than 75 years of age. In addition, endothelial dysfunction was associated with a history of obesity and the increased diameter of the humeral cunning. There was a borderline-significant association between LDL increment and patients with endothelial dysfunction. However, multivariate analysis did not find any significant differences, suggesting none of the parameters explained endothelial dysfunction.

Avaliação da disfunção endotelial em pacientes ambulatoriais mais de 75 anos de idade, tratados no hospital para idosos Objetivos. Avaliar através da presença de disfunção endotelial não invasiva em pacientes idosos com mais de 75 anos, sem história conhecida de doença cardiovascular e sua relação com fatores de risco coronariano. Material e métodos. Prospectivamente incluídos pacientes ambulatoriais idosos que frequentam um ambulatório do hospital a partir de julho de 2011 a janeiro de 2012. Nós estudamos pacientes com idade = 75 anos, pelo menos um dos seguintes fatores de risco coronariano (CRF): pressão arterial elevada (hipertensão), diabetes, dislipidemia (DLP), ex-fumantes ou não e obesidade. Foram excluídos os pacientes com história de infarto prévio cardiovascular, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial ou flutter revascularização anterior. Analisamos clínicos, laboratoriais, exame físico. Para avaliar a disfunção endotelial medição utilizada vasorreatividade da artéria braquial, após 5 minutos de manga insuflação administração e dinitrato de isossorbida. Teste positivo foi considerado como a dilatação inferior a 10% do diâmetro da linha de base. Além disso, foi avaliado o complexo íntima-média das artérias carótidas bilateralmente. A análise multivariada foi realizada por meio de regressão logística. Resultados. Foram incluídos um total de 53 pacientes com idade de 80,4 ± 4,1 anos, 29 mulheres (55%). Como antecedente o mais comum foi hipertensão arterial (66%), seguido pelo DLP (54%), ex-fumadores (37%) e a diabetes (17%). O teste foi positivo em 23 pacientes (43,4%), com uma percentagem de dilatação da artéria braquial de 6,1 ± 3% vs 21,9 ± 8%, p = 0,0001. Não houve diferença entre os pacientes com teste positivo e negativo na idade (81 ± 4,3 anos vs 79 ± 3,9 anos), espessura íntima-média carotídea em ambos (0,9 ± 0,2 cm vs 0,8 ± 0 , 1 cm), os valores de HDL (52 ± 8,2 ...

Inflamación y disfunción endotelial en la insuficiencia cardíaca aguda y crónica / Endothelial dysfunction and inflammation in chronic and acute heart failure / Inflamação e disfunção endotelial na insuficiência cardíaca aguda e crônica

Introducción. En la insuficiencia cardíaca (IC) existe una importante activación neurohormonal e inflamatoria. También parece existir una disfunción endotelial. Nuestro objetivo ha sido comparar ambos procesos (inflamación y disfunción endotelial) en pacientes con IC. Material y métodos. Comparamos marcadores de disfunción endotelial (células endoteliales circulantes, macropartículas circulantes y factor von Willebrand) y de inflamación (proteína C reactiva, interleuquina 6 y fibrinógeno funcional) en 16 pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (ICA), 16 con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) estable y 32 controles sanos. Resultados. El número de células endoteliales circulantes fue mayor en los pacientes con ICA que en el grupo ICC y que en el grupo control (115,10 ± 63,44 vs 19,67 ± 3,17 vs 11,71 ± 2,92 cel/mL). La cantidad de macropartículas circulantes fue mayor en el grupo ICA que en el ICC y en ambos grupos frente al grupo control (9.627 ± 4.986 vs 3.970 ± 3.452 vs 1.371 ± 739 p/µL). El factor von Willebrand fue mayor en ambos grupos IC que en el control (234,3 ± 45,31 vs 245,92 ± 117,89 vs 100,14 ± 20,7%). Los valores de proteína C reactiva fueron mayores en el grupo ICA que en el ICC y que en el control (20,29 ± 17,56 vs 7,65 ± 4,27 vs 1,44 ± 1,10 mg/dL). La interleuquina 6 se encontró más elevada en los pacientes con ICA respecto al resto de grupos y en los pacientes con ICC respecto a los sanos (9,73 ± 9,37 vs 1,69 ± 1,36 vs 1,01 ± 1,09 pg/mL). Referente al fibrinógeno funcional, sólo encontramos diferencias significativas entre el grupo ICA y el resto de grupos (350 ± 60,48 vs 264,08 ± 67,02 vs 254,29 ± 23,69 mg/dL). Conclusiones. De forma paralela a la inflamación ya conocida en la IC, se produce una disfunción endotelial que a su vez parece ser proporcional a la gravedad de la IC.

Background. There is a neurohormonal an inflammatory activation in heart failure. There is also an endothelial dysfunction. Our objective war to compare both processes (inflammation and endothelial dysfunction) in patients with heart failure. Material and method. We compared endothelial dysfunction markers (circulating endothelial cells, circulating microparticles and Von Willebrand factor) and inflammatory markers (C reactive protein, interleukin-6 and functional fibrinogen) in 16 patients with acute heart failure (AHF), 16 with stable chronic heart failure (SHF) and 32 healthy controls. Results. The number of circulating endothelial cells was greater in AHF patients than in SHF and controls (115.10± 63.44 vs 19.67 ± 3.17 vs 11.71 ± 2.92 cel/mL). The amount of circulating microparticles was greater in the AHF group than in the SHF and in both than controls (9,627 ± 4,986 vs 3,970 ± 3,452 vs 1,371 ± 739 p/µL). Von Willebrand factor was greater in both heart failure groups than in controls (234.3 ± 45.31 vs 245.92 ± 117.89 vs 100.14± 20.7%). C reactive protein was greater in the AHF group than in the SHF group or controls (20.29 ± 17.56 vs 7.65± 4.27 vs 1.44 ± 1.10 mg/dL). Interleukin-6 was also higher in the AHF group than in the SHF and in this greater than in controls (9.73 ± 9.37 vs 1.69 ± 1.36 vs 1.01 ± 1.09 pg/mL). Functional fibrinogen was only greater in the AHF group (350 ± 60.48 vs 264.08 ± 67.02 vs 254.29 ± 23.69 mg/dL). Conclusions. Inflammation and endothelial dysfunction run together in heart failure patients. The endothelial dysfunction observed seems to be proportional to the inflammatory state.

Introdução. Na insuficiência cardíaca existe uma importante ativação neurohormonal e inflamatória. Também parece existir uma disfunção endotelial. Nosso objetivo foi o de comparar ambos processos (inflamação e disfunção endotelial) em pacientes com insuficiência cardíaca. Materiais e métodos. Comparamos marcadores de disfunção endotelial (células endoteliais circulantes, micropartículas circulantes e fator Von Willebrand) e de inflamação (proteína C reativa, interleuquina 6 e fibrinogênio funcional) em 16 pacientes com insuficiência cardíaca aguda (ICA), 16 com insuficiência cardíaca crônica estável (ICC) e 32 controles sãos. Resultados. O número de células endoteliais circulantes foi maior nos pacientes com ICA que no de ICC e que no controle (115,10 ± 63,44 vs 19,67 ± 3,17 vs 11,71 ± 2,92 cel/mL). A quantidade de micropartículas circulantes foi maior no grupo de ICA que no de ICC e em ambos grupos de pacientes em frente ao grupo controle (9.627 ± 4.986 vs 3.970 ± 3.452 vs 1.371 ± 739 p/µL). O fator Von Willebrand foi maior em ambos grupos de insuficiência cardíaca que no controle (234,3 ± 45,31 vs 245,92 ± 117,89 vs 100,14 ± 20,7%). Os valores de proteína C reativa foram maiores no grupo de ICA que no de ICC e que no de sãos (20,29 ± 17,56 vs 7,65 ± 4,27 vs 1,44 ± 1,10 mg/dL). A interleuquina seis encontrou-se mais elevada nos pacientes com ICA com respeito ao resto de grupos e nos pacientes com ICC com respeito aos sãos (9,73 ± 9,37 vs 1,69 ± 1,36 vs 1,01 ± 1,09 pg/mL). Com respeito ao fibrinogênio funcional só encontramos diferenças significativas entre o grupo de ICA e o resto de grupos (350 ± 60,48 vs 264,08± 67,02 vs 254,29 ± 23,69 mg/dL). Conclusões. De forma paralela à inflamação já conhecida na insuficiência cardíaca, se produz uma disfunção endotelial que a sua vez parece ser proporcional à gravidade da insuficiência cardíaca.

Terapia periodontal não-cirúrgica reduz pressão arterial, massa ventricular esquerda, disfunção endotelial e níveis plasmáticos de proteína C-reativa, interleucina 6 e fibrinogênio em pacientes hipertensos refratários / Periodontal therapy reduces blood pressure, left ventricle mass, endothelial dysfunction and plasma levels of C-reactive protein, interleukin 6 and fibrinogen in refractory hypertensive patients

Evidências recentes sugerem que as doenças periodontais podem desempenhar um papel relevante na etiologia e patogênese de doenças cardiovasculares e hipertensão arterial. A resposta inflamatória, com conseqüente elevação de marcadores sistêmicos como proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6, e a disfunção endotelial, podem ser os responsáveis por essa associação. Alguns estudos têm relatado maiores níveis pressóricos, maior massa ventricular esquerda e disfunção endotelial em pacientes com doenças periodontais. Ao mesmo tempo, estudos clínicos vêm mostrando que a terapia periodontal pode levar à redução dos níveis plasmáticos dos marcadores de inflamação e redução do risco cardiovascular. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia periodontal não-cirúrgica em 26 pacientes (idade média de 53.6±8.0 anos) hipertensos refratários. Foram avaliados marcadores plasmáticos de inflamação (proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6), pressão arterial sistólica e diastólica, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. A terapia periodontal foi eficaz na redução da média de todos os marcadores de risco cardiovascular avaliados. Os níveis de proteína C-reativa baixaram 0.7mg/dl 6 meses após a terapia periodontal, os de IL-6, 1.6pg/dl e os de fibrinogênio 55.3mg/dl (p<0.01). A pressão arterial sistólica apresentou redução média de 16.7mmHg e a diastólica de 9.6mmHg. A massa ventricular esquerda diminuiu em média 12.9g e a velocidade da onda de pulso, um marcador de rigidez arterial, e consequentemente de disfunção endotelial, apresentou redução de seus valores médios de 0.9m/s (p<0.01). Dessa forma, conclui-se que a terapia periodontal foi eficaz na redução dos níveis de proteína C-reativa, interleucina-6, fibrinogênio, pressão arterial, massa ventricular esquerda e rigidez arterial

Recent evidences suggest that periodontal diseases may play a relevant role in the etiology and pathogenesis of cardiovascular diseases and hypertension. The inflammatory response, and the consequent elevation of systemic markers such as C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6, and endothelial dysfunction, may be responsible for this association. Some studies have reported higher blood pressure levels, left ventricle mass and endothelial dysfunction in patients presenting periodontal diseases. At the same time, clinical trials have been showing that periodontal therapy can lead to the reduction of plasmatic levels of inflammatory markers and reduction of the cardiovascular risk. The present study aims to evaluate the effects of non-surgical periodontal therapy in 26 patients (mean age: 53.6±8.0 years old) diagnosed as having refractory hypertension. The study measured plasmatic markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6), systolic and diastolic blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness. Periodontal therapy was effective in reducing all cardiovascular risk markers evaluated. The levels of C-reactive protein lowered 0.7mg/dl 6 months after periodontal therapy, the IL-6 levels, 1.6pg/dl and fibrinogen levels 55.3mg/dl (p<0.01). Systolic blood pressure lowered 16.7mmHg and diastolic 9.6mmHg (means). Left ventricle mass lowered 12.9g (means) and pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, and consequently endothelial dysfunction, presented reduction of 0.9m/s (means) (p<0.01). So, the study conclusion is that periodontal therapy was effective in reducing levels of C-reactive protein, interleukin-6, fibrinogen, blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness

Terapia periodontal não-cirúrgica reduz pressão arterial, massa ventricular esquerda, disfunção endotelial e níveis plasmáticos de proteína C-reativa, interleucina 6 e fibrinogênio em pacientes hipertensos refratários / Periodontal therapy reduces blood pressure, left ventricle mass, endothelial dysfunction and plasma levels of C-reactive protein, interleukin 6 and fibrinogen in refractory hypertensive patients

Evidências recentes sugerem que as doenças periodontais podem desempenhar um papel relevante na etiologia e patogênese de doenças cardiovasculares e hipertensão arterial. A resposta inflamatória, com conseqüente elevação de marcadores sistêmicos como proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6, e a disfunção endotelial, podem ser os responsáveis por essa associação. Alguns estudos têm relatado maiores níveis pressóricos, maior massa ventricular esquerda e disfunção endotelial em pacientes com doenças periodontais. Ao mesmo tempo, estudos clínicos vêm mostrando que a terapia periodontal pode levar à redução dos níveis plasmáticos dos marcadores de inflamação e redução do risco cardiovascular. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia periodontal não-cirúrgica em 26 pacientes (idade média de 53.6±8.0 anos) hipertensos refratários. Foram avaliados marcadores plasmáticos de inflamação (proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6), pressão arterial sistólica e diastólica, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. A terapia periodontal foi eficaz na redução da média de todos os marcadores de risco cardiovascular avaliados. Os níveis de proteína C-reativa baixaram 0.7mg/dl 6 meses após a terapia periodontal, os de IL-6, 1.6pg/dl e os de fibrinogênio 55.3mg/dl (p<0.01). A pressão arterial sistólica apresentou redução média de 16.7mmHg e a diastólica de 9.6mmHg. A massa ventricular esquerda diminuiu em média 12.9g e a velocidade da onda de pulso, um marcador de rigidez arterial, e consequentemente de disfunção endotelial, apresentou redução de seus valores médios de 0.9m/s (p<0.01). Dessa forma, conclui-se que a terapia periodontal foi eficaz na redução dos níveis de proteína C-reativa, interleucina-6, fibrinogênio, pressão arterial, massa ventricular esquerda e rigidez arterial.

Recent evidences suggest that periodontal diseases may play a relevant role in the etiology and pathogenesis of cardiovascular diseases and hypertension. The inflammatory response, and the consequent elevation of systemic markers such as C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6, and endothelial dysfunction, may be responsible for this association. Some studies have reported higher blood pressure levels, left ventricle mass and endothelial dysfunction in patients presenting periodontal diseases. At the same time, clinical trials have been showing that periodontal therapy can lead to the reduction of plasmatic levels of inflammatory markers and reduction of the cardiovascular risk. The present study aims to evaluate the effects of non-surgical periodontal therapy in 26 patients (mean age: 53.6±8.0 years old) diagnosed as having refractory hypertension. The study measured plasmatic markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6), systolic and diastolic blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness. Periodontal therapy was effective in reducing all cardiovascular risk markers evaluated. The levels of C-reactive protein lowered 0.7mg/dl 6 months after periodontal therapy, the IL-6 levels, 1.6pg/dl and fibrinogen levels 55.3mg/dl (p<0.01). Systolic blood pressure lowered 16.7mmHg and diastolic 9.6mmHg (means). Left ventricle mass lowered 12.9g (means) and pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, and consequently endothelial dysfunction, presented reduction of 0.9m/s (means) (p<0.01). So, the study conclusion is that periodontal therapy was effective in reducing levels of C-reactive protein, interleukin-6, fibrinogen, blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness.

Dilatação fluxo-mediada da artéria braquial e complexo médio-intimal das artérias carótida e braquial: avaliação de indivíduos com e sem fatores de risco para aterosclerose / Brachial artery flow-mediated dilatation and intima-media thickness of carotid and brachial arteries: evaluation of individuals with and without risk factors for atherosclerosis

OBJETIVO: Avaliar a função endotelial em pacientes com fatores de risco para aterosclerose pela dilatação fluxo-mediada da artéria braquial (DILA) e complexo médio-intimal (CMI) das artérias carótida e braquial. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo transversal, caso controle, no qual foi avaliada a função endotelial pelo DILA e CMI das artérias carótida e braquial e presença ou não de fatores de risco para aterosclerose, em 112 pacientes assim distribuídos: mulheres com fatores de risco (n = 49), mulheres grupo controle (n = 24), homens com fatores de risco (n = 21) e homens grupo controle (n = 18). RESULTADOS: O DILA esteve comprometido significativamente no grupo fator de risco, quando comparado ao controle, independente do sexo: em mulheres, 15,2 × 25,3 (p < 0,01); em homens, 11,8 × 16,8 (p < 0,02). Já o CMI, tanto na braquial quanto na carótida, não foi significativo, independente do sexo: braquial em mulheres, 0,3 × 0,3 (p < 0,06); braquial em homens, 0,36 × 0,23 (p < 0,07); carótida em mulheres, 0,6 × 0,4 (p < 0,07); carótida em homens, 0,85 × 0,38 (p < 0,08). Utilizou-se como índice de significância p < 0,05. CONCLUSÃO: O DILA foi eficiente para atestar comprometimento endotelial em população de risco para aterosclerose.

OBJECTIVE: To evaluate endothelial function in patients with risk factors for atherosclerosis by measuring brachial artery flow-mediated dilatation (BAFMD) and intima-media thickness (IMT) of carotid and brachial arteries. MATERIALS AND METHODS: A cross-sectional, case-control study in which endothelial function was evaluated by measurement of BAFMD and IMT of carotid and brachial arteries and presence or absence of risk factors in 112 patients distributed as follows: women with risk factors (n = 49), women control group (n = 24), men with risk factors (n = 21), men control group (n = 18). RESULTS: BAFMD was significantly compromised in the group with risk factors as compared with the control group, regardless of sex: in women, 15.2 × 25.3 (p < 0.01); in men, 11.8 × 16.8 (p < 0.02). On the other hand, IMT was not significant both for the carotid and brachial arteries, regardless of sex: brachial artery in women, 0.3 × 0.3 (p < 0.06); brachial artery in men, 0.36 × 0.23 (p < 0.07); carotid artery in women, 0.6 × 0.4 (p < 0.07); carotid artery in men, 0.85 × 0.38 (p < 0.08). The significance level was set at 5 percent (p < 0.05). CONCLUSION: Measurement of BAFMD was effective for detecting endothelial impairment in a population with risk factors for atherosclerosis.

Metabolic disturbances linked to obesity: the role of impaired tissue perfusion / Alterações metabólicas associadas à obesidade: o papel da disfunção da microcirculação tecidual

Associated with elevated risk of cardiovascular events and cancer, obesity is a worldwide problem affecting developed and developing countries. Microcirculatory vessels, represented by arterioles, capillaries and venules (mean internal diameter < 100 µm), are the place where blood/tissue nutrition and exchange effectively take place. Microvascular dysfunction is an early event in obesity probably secondary to endothelial dysfunction and capillaries rarefaction. New research techniques allow the investigation of the microcirculation in different vascular beds in humans. Studies suggest a link between endothelial dysfunction and visceral obesity. Oxidative stress, inflammation and rennin-angiotensin system are among factors considered to be involved on microvascular dysfunction in obesity. Microcirculatory impairment present in obesity suggests that it could be an important causal factor in obesity-related disorders such as insulin resistance and hypertension.

Associada ao aumento do risco de eventos cardiovasculares e ao câncer, a obesidade é um problema mundial, que atinge tanto países desenvolvidos quanto em desenvolvimento. A microcirculação é composta por arteríolas, capilares e vênulas (diâmetro interno médio < 100 µm) e é o local onde ocorrem a oferta de nutrientes e as trocas entre o tecido e o sangue. A disfunção microcirculatória é um evento precoce na obesidade e este pode ser secundário à disfunção endotelial ou à redução no número de capilares (rarefação capilar). Novas técnicas em pesquisa permitem a avaliação da microcirculação em diferentes leitos vasculares em humanos. Estudos sugerem uma correlação entre disfunção endotelial e obesidade visceral. Acredita-se que o estresse oxidativo, a inflamação e a atividade aumentada do sistema renina-angiotensina estão entre os fatores envolvidos nessa associação. O comprometimento microcirculatório presente na obesidade sugere que esse pode ser um fator causal importante nas desordens relacionadas com a obesidade, como resistência insulínica e hipertensão.

Disfunção endotelial no diabetes melito tipo 1: [revisão] / Endothelial dysfunction in type 1 diabetes: [review]

As complicações vasculares são a maior causa de morbimortalidade em pacientes com diabetes. Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento das doenças micro e macrovasculares são complexos e parcialmente compreendidos, mas se iniciam invariavelmente por um endotélio que se torna disfuncionado. O óxido nítrico é um importante regulador da função endotelial e o comprometimento da sua atividade é fator determinante para a disfunção endotelial (DE). No diabetes tipo 1, diversos fatores, como a hiperglicemia aguda, mau controle glicêmico crônico, tempo de diagnóstico e presença de neuropatia autonômica ou microalbuminúria estão associados à DE. Tanto o estresse oxidativo, como a ativação da via dos polóis, via da proteína quinase C e formação dos produtos avançados de glicação não-enzimática são potenciais mecanismos patogenéticos da DE. A detecção precoce da disfunção endotelial tem valor prognóstico para o desenvolvimento de complicações vasculares e pode ser importante em estratégias de prevenção primária de eventos cardiovasculares no diabetes tipo 1.

Vascular complications are the main cause of mortality and morbidity in diabetes. Mechanisms involved in the development of micro and macrovascular disease are complex and partially understood, but invariably begin as a dysfunctional endothelium. Nitric oxide is an important regulator of endothelial function and the impairment of its activity is determinant of the endothelial dysfunction. In type 1 diabetes, many factors like acute, chronic and post-prandial hyperglycemia, as well as the duration of diabetes or autonomic neuropathy and microalbuminuria are associated to endothelial dysfunction. Oxidative stress, polyol pathway activation, protein kinase C activation and the presence of advanced glycation end-products are potential mechanisms involved in the development of endothelial dysfunction. Early detection of endothelial dysfunction has prognostic value for the development of vascular complications and may be important in strategies for primary prevention of cardiovascular endpoints in type 1 diabetes.

Dilatação fluxo-mediada da artéria braquial em mulheres com artrite reumatóide / Brachial artery flow-mediated dilatation in women with rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Avaliar a função endotelial em pacientes com artrite reumatóide, pela dilatação fluxo-mediada da artéria braquial. MATERIAIS E MÉTODOS: Sessenta e oito pacientes, sendo 32 com artrite reumatóide e 36 do grupo controle, foram avaliadas pela dilatação fluxo-mediada da artéria braquial (método ultra-sonográfico, no modo B, de avaliação de risco cardiovascular). Em um segundo tempo, foi avaliada a correlação entre a dilatação fluxo-mediada da artéria braquial, a proteína C reativa e o tempo de doença em pacientes com artrite reumatóide. RESULTADOS: A dilatação fluxo-mediada da artéria braquial na artrite reumatóide foi igual a 5,6 ± 9,69 por cento e no grupo controle foi igual a 23,24 ± 5,65 por cento, diferença estatisticamente significante (p < 0,00001). A proteína C-reativa teve resultado de 4,8 ± 9,1 mg/l. A correlação entre a idade, a dilatação fluxo-mediada da artéria braquial e a proteína C reativa nas pacientes com artrite reumatóide não mostrou resultado estatisticamente significante. CONCLUSÃO: Mulheres com artrite reumatóide apresentam importante disfunção endotelial quando comparadas com mulheres normais.

OBJECTIVE: To evaluate the endothelial function in patients with rheumatoid arthritis by means of brachial artery flow-mediated vasodilation. MATERIALS AND METHODS: Sixty-eight patients, 32 with rheumatoid arthritis and 36 in the control group, underwent brachial artery flow-mediated dilatation (B-mode ultrasound for evaluating cardiovascular risk). Afterwards, the correlation among brachial artery flow-mediated vasodilation, C-reactive protein, and disease duration in patients with rheumatoid arthritis was evaluated. RESULTS: The brachial artery flow-mediated dilatation of the brachial artery in rheumatoid arthritis corresponded to 5.6 ± 9.69 percent, and in the control group, to 23.24 ± 5.65 percent, with a statistically significant difference (p < 0.00001). C-reactive protein result was 4.8 ± 9.1 mg/l. The correlation among age, brachial artery flow-mediated dilatation, and C-reactive protein in patients with rheumatoid arthritis has not shown a statistically significant result. CONCLUSION: Women with rheumatoid arthritis present a significant endothelial dysfunction when compared with normal women.